Inhibarea reversibilă a fibrilizării alfa-synucleinai principal modari conformaționale by dopaminocrom.

Inhibarea reversibilă a fibrilizării alfa-synucleinai principal modari conformaționale by dopaminocrom.

Unique oligomerii induși de cupru mediază toxicitate alfa-sinucleinei. FASEB J. 2009; 23 (8): 2384-93.

  • Van Diggelen, F., Tepper, A.W.J.W., Apetri, M.M., Otzen, D.E. syn-synuclein oligomerii: un studiu în diversitate. Israel J Chem. 2016; 57 (7).
  • Herrera, FE, Chesi, A., Paleologou, KE, Schmid, A., Muniz, M., Vendruscolo, M., Gustincich, S., Lashuel, HA, Carloni, P. Inhibarea fibrilizării a-sinucleinei prin dopamină this Mediat of interacțiuni cu cinci reziduuri C-terminal și cu E83 în regiunea NAC. Mai multe. 2008; 3 (10): e3394.
  • Leong, S.L., Pham C.L., Galatis, D., Fodero-Tavoletti, M.T., Perez, K., Hill, A.F., și colab. Formarea oligomerilor alpha-synuclein soluble dopamină mediați require oxidarea methioninei. Free Rad Biol Med. 2009; 46 (10): 1328-37.
  • Mazzulli, J.R., Mishizen, A.J., Giasson, B.I. Cytosolic catecholii inhibă aggregate alpha-synucleinei easy facilitates formarea intermediarilor soluble intracellular oligomeric. J Neurosci. 2006; 26: 10068-10078.
  • Mazzulli, J.R., Armakola, M., Dumoulin, M., Parastatidis, I., Ischiropoulos, H. Cellular oligomerizarea a alpha-synucleinei this determinată of the interaction of catecolilor oxidați with C-terminal secvenă. J Biol Chem.2007; 282: 31621-31630.
  • Conway, K.A., Rochet, J.C., Bieganski, R.M., Lansbury, P.T. Stabilize the kinetică to protofibrilului alpha-synuclein from către to dopamine-alfa-sinucleinic adduct. Știință. 2001; 294: 1346-1349.
  • Norris, E.H., Giasson, B.I., Hodara, R. Inhibarea reversibilă a fibrilizației alfa-sinucleinai modiionale main conformaționale mediate de dopaminochrom. J Biol Chem.2005; 280: 21212-21219.
  • Leong, SL, Hinds, MG, Connor, AR, Smith, DP, Illes-Toth, E., Pham, CL, Barnham, KJ, Cappai, R. Resturile N-terminus 43 pană la 60 formează interfața pentru α mediată de dopamină –Dimerizarea sinucleinei. Mai multe. 2015; 10 (2): e0116497.
  • Rekas, A., Knott, R.B., Sokolova, A., Barnham, K.J., Perez, K.A., Masters, C.L., Drew, S.C., Cappai, R., Curtain, C.C., Pham, C.L. Oligomerilor alfa-sinucleinici induc structura dopaminei. Eur Biophys J. 2010; 39 (10): 1407-19.
  • Norris, E.H., Giasson, B.I., Ischiropoulos, H., Lee, V.M. Effectele oxidative provocări și nitraționale asupra fibrilogenezei alpha-synucleinai implica un mecanism diferit de modificare a proteinelor. J Biol Chem. 2003; 278 (29): 27230-40.
  • Werner-Allen, J.W., Dumond, J.F., Levine, R.L., Bax, A. Metabolitul dopaminei toxice DOPAL formează a pyrol adduct Dicatechol neașteptat cu lizine ale α-synucleinei. Angew Chem Int Ed Eng. 2016; 55 (26): 7374-8.
  • Cremades N și colab. Observați direct interconversia la fel de normală ca toxicitate alfa-sinucleinei. Celulă. 2012; 149: 1048-1059
  • Lee, H.J., Bae, E.J., Lee, S.J. ac-sinucleină extracelulară – celălalt factor crucial în corpul bolilor Lewy. Nat Rev Neurol. 2014; 10 (2): 92-8.
  • Xu, J., Kao, S.Y., Lee, F.J., Song, W., Jin, L.W., Yanker, B.A. Neurotoxicitatea dopaminei dependente de alfa-sinucleină: mecanismul neurodegenerării selectiv alai boala Parkinson. Nat Med. 2002; 8 (6): 600-6.
  • Van der Putten, H., Wiederhold, KH, Probst, A., Barbieri, S., Mistl, C., Danner, S., Kauffman, S., Hofele, K., Spooren, WP, Ruegg, MA, Lin , S., Caroni, P., Sommer, B., Tolnay, M., Bilbe, G. Neuropathology la șoareci care își exprimă alfa-sinucleina umană. J Neurosci. 2000; 20 (16): 6021-9.
  • Lo Bianco, C., Ridet, J.L., Schneider, B.L., Deglon, N., Aebischer, P. alfa-Sinucleinopatie și loserea selectivă a dopaminergic neuronilor într-un model de boală Parkinson bazat pe lentivirul de șobolan. Proc Natl Acad Sci SUA. 2002; 99 (16): 10813-3.
  • Van Rooijen, B.D., Claessens, M.M.A.E., Subramaniam, V. Întreruperea stratului lipidic de către α-synuclein oligomerică depinde de încărcarea cu două straturi și de accesibilitate nucleului hidrofobob. Biochim Biophys Acta Biomem. 2009; 1788 (6): 1271-1278.
  • Fusco, G., Chen, SW, Williamson, PTF, Cascella, R., Perni, M., Jarvis, JA, Cecchi, C., Vendruscolo, M., Chiti, F., Cremades, N., Ying, L ., Dobson, CM, De Simone, A. Baza structurală a perturbării membranei și a toxicității cellulare de către α-synuclein oligomerii. 2017; 358 (3639): 1440-1443.
  • Volles, M.J., Lee, S.J., Rochet, J.C. Permeabilizarea veziculelor prin alpha-synuclein protofibrilară: implies pentru pathogenesis and treatment bolii Parkinson. Biochimii. 2001; 40: 7812-7819.
  • Ding, T.T., Lee, S.J., Rochet, J.C., Lansbury, P.T. Protofibrilele annulare de alfa-sinucleină sunt produse tunci can protofibrilele sherice are incubated in sol ie ie ie ie ie ie without legat de membranes provenit din creier. Biochimii. 2002; 41: 10209-10217.
  • Gosavi, N., Lee, H.J., Lee, J.S., Patel, S., Lee, S.J. Fragment area Golgi are loc in cell with aggregate α-synucleinice prefibrilare și precedes formarea incluziunii fibrilare. J Biol Chem.2002; 277: 48984-48992.
  • Lashuel, H.A., Petre, B.M., Wall, J., Simon, M., Nowak, R.J., Walz, T., Lansbury, P.T. Alpha-synuclein, special mutanții asociați bolii Parkinson, formează protofibrile inelare și tubulare asemănătoare porilor. J Mol Biol.2002; 322 (5): 1089-102.
  • Mosharov, EV, Staal, RG, Bove, J., Prou, D., Hananiya, A., Markov, D., Poulsen, N., Larsen, KE, Moore, CM, Troyer, MD, Edwards, RH, Przedborski , S., Sulzer, D. Supraexpresia alfa-sinucleinei mărește concentration of catecholamină cytosolică. J Neurosci. 2006; 26 (36): 9304-11.
  • Lee, JE, Sang, JC, Rodrigues, M., Carr, AR, Horrocks, MH, De, S. Bongiovanni, MN, Flagmeier, P., Dobson, CM, Țara Galilor, DJ, Lee, SF, Klenerman, D Cartografierea hydrophobicității suprafeței oligomerilor α-synucleinici la nanoscală. Nano Lett.2018; 18 (12): 7497-7501.
  • Adamczyk, A., Strosznajder, J.B. Alpha-synuclein potențează influexul of Ca2 + prin canalele Ca2 + dependent on tensiune. Neuroreport. 2006; 17 (18): 1883-6.
  • Butler, B., Sambo, D., Khoshbouei, H. Alpha-synuclein modlează neurotransmisia dopaminei. J Chem Neuroanat. 2017; 83-84: 41-49.
  • Angelova, PR, Ludtmann, MH, Horrocks, MH, Negoda, A., Cremades, N., Klenerman, D., Dobson, CM, Wood, NW, Pavlov, EV, Gandhi, S., Abramov, AY Ca2 + este a complete factor în neurotoxicitatea α-sinucleină indusă. J Cell Sci. 2016; 129 (9): 1792-801.
  • Ludtmann, MHR, Angelova, PR, Horrocks, MH, Choi, ML, Rodrigues, M., Baev, AY, Berezhnov, AV, Yao, Z., Little, D., Banushi, B., Al-Menhali, AS, Ranasinghe, RT, Whiten, DR, Ratsuda, Y. Dolt, KS, Devine, MJ, Gissen, P. Kunath, T., Jaganjac, M., Pavlov, EV, Klenerman, D., Abramov, AY, Gandhi, S oligomerii α-synucleinici interacționează cu ATP synthase desi deschid pori de tranziție de permeabilitate în boala Parkinson. Nat Common. 2018; 9: 2293.
  • Kalia, L.V., Kalia, S.K., McLean, P.J., Lozano, A.M., Lang, A.E. oligomeri α-sinucleinici și implicații clinice pentru boala Parkinson. Ann Neurol. 2013; 73 (2): 155-169.
  • Diogenes, MJ, Dias, RB, Rombo, DM, Vincente Miranda, H., Maiolino, F., Guerreiro, P., Nasstrom, T., Franquelim, HG, Oliveira, LM, Castanho, MA, Lannfelt, L., Bergstrom, J., Ingelsson, M., Quintas, A., Sebastiao, AM, Lopes, LV, Outeiro, TF Oligomerii extracellulari alfa-sinucleinicimodlează transmisia sinaptică și afectează LTP prinarea receptorului NMDA. J Neurosci. 2012; 32 (34): 11750-62.
  • Choi, B.K., Choi, M.G., Kim, J.Y., și colab. Oligomerii mari de alfa-sinucleină inhibă andocarea veziculelor mediată SNARE neuronală. Proc Natl Acad Sci SUA. 2013; 110: 4087-4092.
  • Mor, D.E., Ischiropoulos, H. Convergența dopaminei și a-synucleinei: implică pentru boala Parkinson. J Exp Neurosci. 2018; 20 (11): 1560-1568.
  • Danzer, K.M., Kranich, L.R., Ruf, W.P., Cagsal-Getkin, O., Winslow, A.R., Zhu, L., Vanderburg, C.R., McLean, P.J. Neurodegenerare moleculară. 2012; 7:42.
  • Pieri, L, Madiona, K., Melki, R. Properties structurale și funcționale ale α-synuclein prefibrilary oligomerilor. Rep. De schi 2016; 6: 24526.
  • Planchard, MS, Exley, S.E., Morgan, S.E., Rangachari, V. Oligomerii α-sinucleinici induși dopamine prezintă proprietate de auto-propagare și încrucișare. Protein Sci. 2014; 23 (10): 1369-79.
  • Mor, DE, Tsika, E., Mazzulli, JR, Gould, NS, Kim, H., Daniels, MJ, Doshi, S., Gupta, P., Grossman, JL, Tan, VS, Kalb, RG, Caldwell, KA, Caldwell, GA, Wolfe, JH, Ischiropoulos, H. Dopamine induces α-synuclein soluble oligomers și degenerescență nigrostriatală. Nat Neurosci. 2017; 20 (11): 1560-1568.
  • recardio crema pret

    Mulțumiri

    Produs din material inițial de Patricia Thomson de la StressMarq Biosciences Inc.

    Despre Stress Marq Biosciences

    Înființat în 2007, this is the product of the domeniul științelor vechi care operează din Victoria, Canada, with a mic group, give dedicat of people of știință. CEO Condus-ul nostru și președintele Dr. Ariel Louwrier, StressMarq community offer of reactivation of înaltă calitate, susținuți cu data riguroase de control a calității, supports științific expert și free rapid internațional.

    “Descoperire prin parteneriat, excelență prin calitate”

    With 7,000 plague of produse, cre noterea noastră poate fi atribuită producției continue to produselor de cercetare de ultimă generație. Portofoliul nostru diverse of primary antibodies, conjugation of anticodies, protein, immunoanalysis treatment ți punii de molecule mici în științele vechi, including produse pentru cercetarea cancerului, cardiovascular bolile, semnalizarea celulară și neuroșința. Pentru a ajuta la reducerea nivelului mondial, StressMarq are the extinct international distribution range care permiti permit să furnizeze reacții plague 50 of țări.

    În anii următori, StressMarq goes continues să sprijine cercetarea științelor vechi oferand „Descoperire prin parteneriat și Excelență prin calitate”.

    Policy privind conținutul sponsorizat: News-Medical.net publică articole și cu conținutul conexiunilor care pot fi derivate din surse în care avem deja relații comerciale comerciale, cu condiția că acestea conțin adauge News appraise. Etosului de. De. De. The education informs site-ul vizitatorii interesate de cercetare medicală, ținând, dispozitive medicale și dealed.

    “Http://www.news-medical.net/whitepaper/20200128/The-Role-of-Tau-Aggregation-and-Alzheimers-Disease.aspx”,”200″,”OK”, “Conținut sponsorizat pană la 28 ianuarii 2020

    Microtubulii din neuroni sunt stabilizați de proteină, tau. Get protein if you get obicei în axoni, cu toate acestea, he pot fi găsite în dendrite și în vechi părți ale neuronilor.

    The patient with neurodegenerative boli, cunoscute sub numele de tauopatii, tau is shed of microtubuli și formează aggregate insoluble in creierul lor.

    Tau boi boala Alzheimer

    Fiind cea mai frecventă boală neurodegenerativă, afectează 10% persoane în värstă cu vârsta plague 65 de ani. Boala poartă numele un om om de știință german, Alois Alzheimer, care, tunaci Când a examinat creierul unui pacient cu demență decedat în 1907, a decoperit mănunchiuri încrucișate de fibrile unde neuronii fusese anterior. neurofibrilary (NFT) care withțin tau.

    Structura Tau

    De obicei, foarte solubil3, tau nu are structuri secundare sau terțiare bine definite. 4 This alcătuit din patru regiuni: regiunea N-terminală, domeniul bogat în prolină, regiunea domeniului de repetare și regiunea C-terminală. în ansamblu, this hydrophilic protein.6 It is created că tau nelegat în cytoplasmă are or conform “agrafă”, în care terminalele N și C sunt appropriate a discharge.7

    Immunohistochimia hipocampului pacientului cu boala Alzheimer prezintă încurcături neurofibrilare. Credit de imaginat: Patho [CC BY-SA 3.0], de la Wikimedia Commons

    Isoform tau

    Gena MAPT, ex locație. Albastru crom numărul 17, codified tau. În creierul uman adult, izoform exist. Acestea sunt generate prin îmbinarea alternativă a genei tau. There is an izoform training that causes repetition of binding to microtubulilor (3R) trei training of repetitive motive to connect to microtubulilor (4R) .8 Isoformele variază între 352-441 aminoacizi ăi de la 60-74 kDaul. 5 fătului. creierul uman

    Tauopatii

    Tauopatiile sunt neurodegenerative boluses în care tau se aggregă în încurcături neurofibrilare (NFT). AD, degenerescența corticobazală, demența frontotemporală, degenerescența lobară frontotemporală, paralysis supranucleară progresivă și boală Pick sunt toate sub acest terms. 10 Boala Huntington prezintă, from also, sau cantitate crescută de tauare, from also

    Tu adruuga rou

    Tau disociază de microtubuli, ducând the destabilizare. Support is added în oligomeri, filament helical împerecheate și, în cele din urmă, încurcături neurofibrilare. Credit de la imagine: StressMarq Biosciences

    Editți post-translucerea

    poate thirteen printr-o series of post-translaificional modiări (PTM), including phosphorylarea, glycația, nitrația, O-GlcNAcilarea, acetylarea, oxidarea, ubiquitinarea, sumoilarea și methylarea. 12 Affinitatea de tie microtubule to regceslementa to him Tau. Niveluri ridicate de tau ubiquitinat în AD și old tauopatii, 12 funcții tau este afectat și add promotion of acetilarea lizinei și old PTMs. 10 În modelele transgenice de tauopatie ale șoarecilor this possible săa kateuceste 80, nucured these is détected these Această posibilitate creează mouse-ul controlului

    Acest lucru sugestează că poate fi legat de patologie tau. At the loc mai multe post-translațional modification ale tau, cu toate acestea, cea mai studiată dintre acestea this phosphorylarea.

    Hiperfosforilarea de rouă

    Dintre aminoacizii din tau, approximate 20% ar putea deveni fosforilați. 8 Domeniul de legare a microtubulilor din tau east of obicei încărcat pozitiv și, ca atare, attracts microtubulii încărcați negative. Își pierde sarcina pozitivă tunci Când acest domeniu devine hyperphosphorylate și tau disociates from microtubuli.

    Tau nu may this capabil să assembly sau să stabilizeze. This posibilitate of neurodegeneration is ulterioară să fie rezultatul uni lost a function microtubulilor, tau hyperphosphorylate fiind toxic pentru neuroni sau these effects.

    Filly helical împerecheate

    Dimerii pot fi formați prin combine two monomeri tau hyperphosphorylai8. Cunoscuți ca dimerizare, aceste interacțiuni între hexapeptidă și repetate 2 și 3 lead to the oligomerizarea ulterioară.16 Later, oligomerii se adaugă în PHF. Acestea au or structură panglică dublă elicoidală răsucită

    Tau este mai încărcat negativ decât tau monomeric tunci Când este conținut în PHF. Prin urmare, not this capabili sa lege tubulina sau stabilizeze microtubulii per gall de eficient.

    Neurofibril Încurcături

    A filament aggregat, insolubil de tau, NFT-urile au sau structură beta-sheet19 crescută și constă din aggregat PHF. Exist or associate between severitatea demenței20 și degree of death from NFT în creier, precum și or associate with moartea neuronilor. 21

    Firele neuropilice și plăcile neuritice sunt old two form of aggregate tau la paienții cu AD, care induc și degenerescența neuronilor. 22 Cercetările sugestează, totuși, că tau filaments și fibrilar ar putea avea unele effect this neuroprotectore matai form of toxicity alone. , oligomeri hiperfosforilați tau. 23